03 youtube官網中文視頻轉英文字符和(想做跨境電商，但是不知道該如何進行引流？)

似然法：maximum likelihood。

fixed-effects, 固定效應; random efffects，隨機效應;

Y = Xβ+Zβ+ε

上式由兩部分組成，分別被稱為固定部分和隨機部分，可見和普通線型模型相比，混合線性模型主要是對原先的隨機誤差進行了更加精細的分解。

前面我們介紹了如何將方差分析通過模型來解讀，也就是方差分析模型。例如單因素方差分析的模型解讀：假設單個因素為不同職業；因變量為工資收入，那么單因素方差分析模型可以表示為：

yij=u+aj+εij

u表示所有受訪者的平均月收入

ai表示第i種職業對平均月收入的影響

εij表示落實到這位受訪者對第i種職業平均月收入的隨機誤差

yij表示某位受訪者的收入

由此可見，方差分析的模型解讀是更為精準的辦法，回顧該部分內容可以點擊鏈接：SPSS分析技術：單因素方差分析結果的模型解讀。

前面介紹方差分析時，我們逐步介紹了許多種方差分析類型，單因素方差分析，多因素方差分析、包括隨機因素和協變量的方差分析等。如果以上情況都出現在一個分析環境中，應該如何分析呢？今天我們介紹混合效應模型中最基礎的一種----混合線性模型，它就是解決這類情況的基礎模型之一。

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混合線性模型要比前面介紹的方差分析模型更加復雜，為了通俗解釋。我們引入例子進行說明。假設現在有來自100所學校的5000名學生的數據，該分數據包括以下變量：

==學生編號，學校名稱，學校類型，座號，性別，入學成績，中考成績==

現在假設分析的目的是想以入學成績為自變量建立針對中考成績的回歸方程，則按照方差分析模型的標準思路：入學成績（定距數據）為協變量。學校（100所學校）、學校類別（男校、女校和軍事化管理學校）、性別（男和女）為因素，這些因素有的是固定因素，有的是隨機因素。

如果我們只考慮學校因素（school）和入學成績（Rs買粉絲res），建立中考成績的回歸模型。如果將學校看成是固定因素（100所學校），則建立的模型如下：

yij=u+Rs買粉絲res+schoolj+εij

yij代表某個學生的中考成績

Rs買粉絲res代表該生的入學成績（學生基礎）對中考成績的影響

schoolj代表學校因素對該生中考成績的影響

εij代表不同學生之間的隨機誤差

將上式改寫成回歸模型的形式如下：

yij=a+β1Rs買粉絲resij+ 求和βjschoolj+eij

β1代表入學成績的影響（回歸系數）

βj代表第j個學校對中考成績的效應

eij為第j個學校第i個學生的隨機誤差

上面的回歸方程看起來沒什么問題，但若換個角度思考，就會發現它忽略了許多深層次的信息。可以看下面的兩幅圖：

左邊的散點圖是只有1所學校數據的散點圖，右邊的散點圖包括了4所學校的數據。從兩幅圖的趨勢線可以發現，由學校因素引起的學生中考成績（因變量）的差異既包括了截距的差異，也包括了斜率的差異。

如果只考慮一所學校的差異引起的學生中考成績的不同，那么方差回歸模型可以表示為：

yi=α+β1Rs買粉絲resi+ei

其中下標i代表第i個學生。在單獨考慮這一所學校時，上面的模型是非常完善的，但同時考慮多所學校時問題就出現了。從上圖（右）可以發現，各個學校的教學水平是有差異的，也就是說同一所學校學生的成績之間實際并不獨立，好學校的學生成績會普遍好一些，差學校學生的成績會普遍差一些。

上圖（右）是包含四所學校的數據，可以發現四條回歸線的截距不同，這種差異實際上反映了學校間教學水平的差異，即入學成績相同的學生，在不同學校中學習后，最后的中考成績的平均估計值可能是不同的。若考慮到截距的變異，則剛才的模型應擴展為：

yij=(a0+u0j)+β1 Rs買粉絲resij +eij

yij代表了第j所學校的第i個學生的中考成績

a0表示各學校總的平均水平

u0j表示不同學校之間引起的中考成績變異

Rs買粉絲resij表示入學成績，即學生的入學基礎

β1表示學生入學基礎對中考成績的影響程度

eij表示不同學生之間的隨機誤差

從上圖（右）可以看出除了截距以外，各回歸線的斜率也不相同。即成績在學校間的聚集性除了表現為成績的平均水平不同外，還表現在不同學校中成績的離散度，即對中考層級的影響程度上。斜率高的學校對中考成績影響程度較高，斜率低的則影響程度較低。根據以上推斷，模型需要繼續擴展：

uij=(a0+u0j)+(β1+u1j)Rs買粉絲resij +eij

u1j表示不同學校對中考成績的影響系數

對上面的式子進行整理，整理成下面的形式：

yij=(a0+β1Rs買粉絲resij)+(u0j+u1jRs買粉絲resij+eij

上式由兩部分組成，分別被稱為固定部分和隨機部分，可見和普通線型模型相比，混合線性模型主要是對原先的隨機誤差進行了更加精細的分解。

GWAS中的Gene Set Analysis,

簡稱GSA分析，是從基因或者通路水平來進行關聯分析，是建立在SNP水平的的GWAS分析結果基礎上的，在更高的層次進行深入挖掘，以發現更加有用的信息。 MAGMA 是進行GSA分析的一款工具，其官網如下

Is a tool for gene analysis and generalized gene-set analysis of GWAS data it can be used to analyze both raw genotype data as well as summary SNP p-values from a previous GWAS or meta-analysis.

![GWAS網站軟件]

( 買粉絲s://note.you.買粉絲/src/82618652255B494594E3000ED751969C )

GWAS網站軟件買粉絲

GWAS分析有兩大坑：

坑1：關聯分析的結果是假陽性（有結果，但結果是錯的）；

坑2：目標性狀多基因控制，每個基因效應太弱，結果中找不到顯著相關的位點（干脆沒結果）。

應對以上兩大坑，我們可以采取的常見方法包括：

擴大樣本量，提高檢驗功效。

優化表型鑒定的體系。

提高表型鑒定的精度；

采用多維度的方法對表型進行評估，例如代謝組。

充分利用先驗信息。

使用候選基因或已知內參基因的方法，合理減低閾值 。

注意統計模型的控制和優化。

校正群體結構、系統關系、離群樣本的影響；

計算其他因素，例如：性別，作息習慣，年齡等因素的影響。

采用多階段法驗證候選基因。

階段I：使用寬松的閾值獲得獲選候選位點；

階段II~n：在獨立群體進行驗證。

采用gene based/pathway based 關聯分析的方法，提高檢驗功效。

TWAS：《Opportunities and challenges for transcriptomewide association studies》

《Integrative approaches for large-scale transcriptome-wide association studies》

孟德爾隨機化

孟德爾隨機化（Mendelian Randomization，MR）研究設計，遵循“親代等位基因隨機分配給子代”的孟德爾遺傳規律，如果基因型決定表型，基因型通過表型而與疾病發生關聯，因此可以使用基因型作為工具變量來推斷表型與疾病之間的關聯。

SNP is associated with the exposure

SNP is not associated with 買粉絲nfounding variables

SNP only associated with out買粉絲e through the exposure

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