03 網織紅細胞高是不是白血病(網織紅細胞 血小板 過高)

P：即CTX換為DNR每次30～40mg/m2，靜注，連用2日。其它同上。

③ CODLP（或COALP）：即在VCP基礎上加DNR每次30～40mg/m2，連用2日。

應用上述方案，95%以上的病人于治療2～4周可獲CR。由于開始即應用3～4種藥物，白細胞降低明顯，容易合并感染。L-Asp無骨髓抑制的作用，故主張于治療的第3周開始應用，效果較好。

B、高危ALL：盡可能采用強烈化療，否則即使達到CR，骨髓、中樞神經系統和睪丸白血病的復發率仍很高。因此必須采用4～6種大劑量的化療藥物，如大劑量CTX，Ara-C，DNR、MTX，VM26或VP16、IDR等。常用的方案有：

① COAP：CTX400mg/m2于治療第1、15天靜注；VCR1．5～2mg/m2，每周一次，Ara-c100mg/m2，每12小時一次，肌注或靜注，連用5～7天第1，3周用；Pred60mg/（m2·d），口服，連用4周。

② CODLP：CTX800～1000mg/m2，于治療第一天靜注；DNR每次30～40mg/m2，于第2，3天靜注各一次；VCR，Pred用

法同上；第3周加用L-ASP，連用10天，10，000U/（m2·d）。

用以上方案，一般于第二周末（一個療程）即可達到CR。如獲得部分緩解，可用原方案再進行一個療程。若治療五天血象無明顯好轉，或4周后骨髓未達到CR，則應改換其他方案，如VM26+Ara-c或IDR+Ara-c等。

（2）鞏固治療經誘導緩解達到CR后，用原誘導方案繼續治療2個療程。應用CODP或PODP等強烈方案者，可給予L-ASP10，000U/（m2·d），靜注或肌注，連用10天。或更換其他方案交替使用。

（3）庇護所預防由于血腦屏障的存在，一般劑量的化療藥物很難通過腦膜，達不到有效的藥物濃度，因而不能有效殺滅中樞神經系統內的白血病細胞，故容易發生中樞神經系統白血病（CNSL）。同樣，由于血睪屏障的存在，加之睪丸組織的溫度低，代謝緩慢，睪丸內的白血病細胞容易形成耐藥，導致睪丸白血病。隨著白血病生存期的延長，CNSL和睪丸白血病的發病數逐漸增高。若不進行庇護所預防，約50%的ALL患兒在CR三年內可發生CNSL；約10%～15%的男孩發生睪丸白血病，成為白血病復發的重要原因，因此庇護所的預防是白血病治療的重要環節。

中樞神經系統白血病的預防：初診時白細胞>25×109/L，血小板低者，B-ALL及T-ALL容易發生CNSL。高危組的發生率明顯高于標危組，且發生時間早。采用強烈化療者，采用大劑量MTX，Ara-C及L-ASP者CNSL發生率較低。

由于部分病例初診時已出現中樞神經系統的侵犯，因此CNSL的預防應從治療開始時即進行。常用的預防方法有：

① 單純藥物鞘注：一般采用MTX、AraC、DXM三聯鞘注，按兒童腦室容量計算給藥。于治療第一天鞘注一次。待CR后每周鞘注一次，連續四次，以后每8周一次，直至停藥。

② 顱腦放療加鞘注：即CR后用直線買粉絲或60Co照射，每周5次，連續3周，標危及高危病人總量分別為1800cGy及2000cGy。鞘注于第一天注射一次。放療期間每周一次，共4次。放療后每3個月一次。緩解2年后改為每4個月一次。劑量同前。

③ 大劑量MTX、放療及鞘注并用大劑量MTX靜注既能預防CNSL，又能預防睪丸白血病，是應用最廣泛的方法。中劑量MTX（每次500～1000mg/m2）效果不佳，目前多不采用。在鞏固治療完成后應用大劑量MTX每次3g/m2，靜注，共三個療程，間隔10～14天。1/10量靜脈推注，其余9/10量在6小時內均勻靜脈滴注。為預防大劑量MTX的毒性反應，應給予水化、堿化。入量3000ml/（m2·d），其中包括5%碳酸氫鈉80～100ml/（m2·d）。一般在注射前3小時先輸入含碳酸氫鈉的液體，堿化尿液，使尿pH>7.0，比重<1.010。用藥開始36小時后開始四氫葉酸鈣解救，每次15mg/m2，第1次肌注，以后每6小時給藥一次，即42、48、54、60、66小時各給藥一次，靜脈、肌注或口服。于靜注MTX2小時后鞘注一次，此后每8周鞘注一次，直至大劑量MTX后6個月進行顱腦放療。應用大劑量MTX同時用VP方案。

由于顱腦放療影響兒童的神經系統發育、智力、生長及性腺發育。因此對于標危病人多數人不再主張用此方法作為預防CNSL的手段。睪丸白血病的預防睪丸白血病多發生于高危病人。作為預防措施必須在緩解后應用大劑量MTX，用法如前述。

（4）維持治療與加強治療經誘導緩解后，體內約有108～1010的微量殘留白血病細胞。如此時停藥，則很快復發，故需要繼續維持治療，最大程度殺滅并最終清除MRLC。為防止產生耐藥性，需采用幾種藥物交替輪換使用。但由于維持治療需要較長時間，強烈的化療會導致嚴重骨髓抑制、免疫功能低下和臟器損害（如肝功能損害），因此不應使用蓄積毒性較大的藥物。為了加強對MRLC的殺死，需要間歇重復原誘導方案，即“再誘導”或“小加強”，并定期給予沖擊性治療，即“強化”治療。

目前維持治療的方案有多種，最簡單而有效的方法是6MP十MTX，MTX每周20mg/m2，靜脈或口服；MP50～75mg/（m2.d），口服，連用2周，再用原誘導方案或COAP強化一周。每月用藥3周，休息一周。

加強治療的方法差異較大，目前多用Ara-C+VM26，即VM26每次150mg/m2，Ara-C每次300mg/m2，共用2次，間隔2天。加強治療的間隔時間一般在1年內每3個月1次，以后逐漸延長。由于L-ASP對于清除MDR效果較好，故在維持階段可定期使用。

維持治療應持續多長時間，目前尚無統一標準，主要根據化療方案的設計而定。一般為2年半～3年半。高危病人持續時間可適當延長。有報告3年停藥與3年以上停藥的復發率幾無差異。

復發的治療1、骨髓復發：骨髓復發的預后與復發的時間有關。持續完全緩解（Continued買粉絲pleteremission，CCR）3年以上者；尤其停藥后復發者預后較好，約80%以上的病人可以獲得第二次緩解，約40%的病人可以長期存活。若在治療18個月以內復發，則預后不良。由于對多種藥物已經產生耐藥（multipledrugresistance，MDR），獲得第二次緩解的機會較少。即使獲得緩解，大部分病人很快復發。

骨髓復發必須采用更為強烈的再誘導方案，應用二線化療藥物。如美國CCSG協作組對第一次復發的病人應用VDLP方案，其中DNR每周25mg/m2，共用4次；L-ASP10000u/m2，每周3次，共12次，可使82%的病人獲得第二次緩解。VM26與Ara-C并用亦可使再次緩解率達到87%。

由于骨髓復發后，再次進行化療獲得長期緩解的機會較少，故有條件的應做骨髓移植。

2、中樞神經系統復發：半數以上的CNSL病人無明顯癥狀，故多被忽視，常在常規鞘注預防CNSL時方被發現。癥狀多為頭痛、嘔吐、乏力，亦可出現面癱、視力減退、腦膜刺激征，嚴重的可發生偏癱、失語、抽搐和昏迷。

一般來說，CNSL發生在緩解一年以內者，其長期生存率明顯低于晚期復發者。近年來由于庇護預防的改進，CNSL的發生率已明顯減低。

CNSL的診斷標準為：

① 有中樞神經系統癥狀和體征（尤其是顱內壓增高的癥狀和體征）。

② 腦脊液的改變：壓力增高，>0.02kPa（200mmH2O），或>60滴/分；白細胞數>0.01×109/L；涂片見到白血病細胞；蛋白>450mg/L，或潘氏試驗陽性。

③ 排除其他原因所致中樞神經系統或腦脊液的相似改變。

CNSL的治療方法尚不統一，一般的方法包括：

① 聯合鞘注：即MTX、Ara-C、DXM三聯鞘注，劑量同預防。第一周每2天鞘注1次，第二周每周2次，直至CSF正常兩次后，改為每1、2、3、6周各1次，此后每6～8周1次，直至停止化療。或開始每2天鞘注一次，直至CSF正常后改為每4～6周1次。

② 放療：對反復發生CNSL者，經鞘注CSF正常后進行顱腦放療18～26Gy，3周內完成，第4周開始脊髓放療10～18Gy。

③ 腦室內化療：利用Ommaya貯存器植入顱內，直接將藥物注入側腦室，使藥物均勻分布于整個蛛網膜下腔，并可減少反復腰椎穿刺。但有一定危險性，導管位置不易固定，有合并感染的危險等。

③ 單純睪丸復發睪丸復發多在緩解2年以后，停藥后復發者比較多見。因此不能放松對睪丸的檢查。臨床多無自覺癥狀，僅出現硬腫。開始多為一側腫大，若不進行治療，對側也可波及。 睪丸白血病的治療主要為睪丸放療。一側睪丸復發時，應進行對側睪丸活檢。若僅為一側發生浸潤，則對患側進行放療。由于睪丸活檢往往不能反映整個睪丸的情況，因此主張對兩側睪丸同時放療，總量20～24Gy。若發現臨近部位及附近的淋巴結有白血病細胞浸潤，則放療亦應包括這些部位。

凡CNSL或睪丸白血病復發者，無論有無骨髓復發皆應進行全身再次誘導緩解治療，否則容易導致骨髓復發。

預后

急性淋巴細胞白血病

自然病程較短，若不治療，一般多在6個月內死亡，平均病程約3個月。自從應用聯合化療以來，預后有了明顯改善。緩解率可達95%以上，目前發達國家如德國BFM協作組的五年無病生存率已達到80%，國內的五年無病存活率也達到74%以上。因此ALL已成為一種可治愈的惡性腫瘤。

一般認為高危患兒較標危患兒預后差。此外，化療后達到完全緩解的時間與預后關系密切。誘導治療后，周圍血幼稚細胞在5天內減少一半，骨髓于2周內明顯好轉，4周內達到完全緩解者，則預后較好。

骨髓移植骨髓移植（bonemarrowtransplantation，BMT）治療白血病是通過植入多能干細胞，使白血病患兒因強烈化療和放療而受到嚴重損害的骨髓功能得到恢復，并通過移植引起的移植物抗白血病作用（graftversusleukemia，GVL）消滅化療和放療后微量殘留白血病細胞（minimalresialleukemiccell，MRLC）。由于BMT技術和方法不斷改進，移植成功率亦隨之提高，為白血病的治療開辟了一條新的途徑。由于聯合化療對兒童ALL效果較好，故先不采用BMT治療。但對于部分高危、復發和難治的病例，BMT往往是最有效的治療手段。

紅細胞高 血紅蛋白高 血小板高是怎么回事？

血液流變指標檢測

全血比粘度（低切）

正常情況：低于男：7.5～10.0女：5.8～8.1

增加：常見于高血壓病、腦血管意外、冠心病和心肌梗塞等。

減少：常見于貧血疾病。

全血比粘度（高切）

正常情況：高于男：5.6～6.7女：4.7～6.01

增加：常見于高血壓病、腦血管意外、冠心病和心肌梗塞等。

減少：常見于貧血疾病。

血漿比粘度

正常情況：1.64～1.78

增加：常見于高血壓、冠心病、心肌梗塞、腦血栓等。

紅細胞電泳時間（S）

正常情況：15～17.4s

增加：提示紅細胞及血小板聚集性增強、血液粘度增

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