04 上海第一人民醫院胃腸外科怎么樣(上海中醫調理身體哪里好？)

皺的多糖類物質。但愛美客本身不生產玻尿酸原料，其招股說明書顯示，公司2017年至2019年的玻尿酸原料供應商為上海艾韋特、華熙生物（688363SH）和眾山生物。

華熙生物是玻尿酸領域的另一家龍頭企業，起家于山東濟南，目前在玻尿酸上下游都有布局。眾山生物的生產基地在山東日照。

愛美客的選擇不是巧合，中國山東是全球七成玻尿酸原料的產地。買粉絲公司弗若斯特沙利文于2019年4月發布的《中國透明質酸行業市場研究報告》顯示，中國2018年透明質酸原料的總銷量已經占據全球總銷量的86%，全球前五大供應商——華熙生物、焦點生物、阜豐生物、東辰生物、安華生物全部來自山東。

在此之前，玻尿酸原料多產自日本、捷克等國。沙利文的報告顯示，到了2018年，日本和捷克加起來僅提供了全球8%的玻尿酸原料。

山東是如何掌握這一產業密碼的？

山東省藥學科學院成立于1983年，在玻尿酸研究領域實現突破的兩位科學家——郭學平和凌沛學曾同期在此工作。（南方周末記者封聰穎/圖）

華熙生物坐落于濟南市高新技術開發區，廠房和辦公樓占據了約80畝地。相鄰的馬路上，則是山東省藥學科學院。

正是這兩家緊緊挨著的公司和機構，開了中國玻尿酸產業的先河。

山東省藥學科學院成立于1983年，前身是山東省商業科學技術研究所，在玻尿酸研究領域實現突破的兩位科學家——郭學平和凌沛學曾同期在此工作。

據《中國生化藥物雜志》介紹，1983年，凌沛學考上了山東醫科大學（現為山東大學）生化藥學專業碩士，并師從國內生化制藥學科的創始人之一張天民。畢業后，凌沛學進入山東省藥學科學院，開始研究玻尿酸。次年，張天民的另一名學生郭學平畢業，也加入到玻尿酸的研究中。

上述雜志介紹，張天民自1993年退休后，曾幫助凌沛學進行以玻尿酸為代表的生化藥物的開發。2002年，張天民在《食品與藥品》雜志上撰文稱，凌沛學等人于1992年就在國內首創生物發酵法工業生產玻尿酸。

玻尿酸發現于1934年，哥倫比亞大學的眼科教授卡爾·邁耶在一次實驗中從牛眼玻璃體中提取出一種多糖，將其命名為透明質酸（Hyaluronicacid）。在國家藥典里，它被叫做玻璃酸。玻尿酸的叫法則源自一名臺灣學者的誤譯。

北京大學第三醫院成形外科主任、中國整形美容協會秘書長趙振民教授告訴南方周末記者，透明質酸存在于皮膚、關節等組織中，通常以鈉鹽形式存在，透明質酸分子能攜帶500倍以上的水分，是目前公認的最佳保濕成分之一。

國內微生物發酵法出現之前，玻尿酸采集用的正是上述動物組織提取法，通常是從牛眼、雞冠中提取，存在成本高、效率低、質量差的問題。

華熙生物相關負責人向南方周末記者介紹，1970年代，動物組織提取法時期，一公斤的玻尿酸需要從200多公斤的雞冠中提取，醫用級玻尿酸每克價格高達100美元。“因為價格極其昂貴，當時玻尿酸會被用在富人賽馬，賽馬上場前，人們就往馬的膝蓋打入玻尿酸。”

微生物發酵法的出現提升了玻尿酸的產業化和規模化程度。據華熙生物介紹，如今化妝品級的玻尿酸價格已降至每公斤幾千元到幾萬元之間。

微生物發酵法后來被納入名為“玻璃酸鈉及其藥物制劑的研究開發”的項目中，并獲得了國家科學技術進步二等獎。國家科學技術部公布的2004年度國家科學技術進步獎目錄顯示，該項目的主要完成人及單位為：凌沛學、賀艷麗、郭學平、王春喜、錢雪、山東省藥學科學院、山東正大福瑞達制藥有限公司、山東福瑞達生物化工有限公司（下稱福瑞達生化）。

其中，福瑞達生化公司為華熙生物前身。華熙生物的招股書顯示，1999年11月12日，山東省生化藥品公司（現為福瑞達集團，初始唯一股東系山東省藥學科學院）、山東正大福瑞達制藥有限公司（下稱正大福瑞達）、山東正達 科技 有限公司（下稱正達 科技 ）和美國福瑞達約定分別以人民幣75萬元出資成立福瑞達生化。

華熙生物相關負責人介紹，福瑞達生化成立之初因為管理等問題陷入虧損狀態，于是開始對外尋找投資。當時，福瑞達集團總經理凌沛學在北大國際MBA學習，認識了如今華熙生物的董事長趙燕。

當時，趙燕已是身家豐厚的商人，其在服裝業、房地產等領域積累了財富。在北京長安街矗立的華夏銀行大樓、華熙國際中心、SK大廈以及華熙LIVE·五棵松，都是趙燕的投資項目。

趙燕本科學習生物，察覺到玻尿酸鎖水功能應用于護膚等領域的潛力，于2000年以1200萬元收購福瑞達生化50%的股權。

2019年5月，華熙生物在回復上交所二輪問詢時披露，正達 科技 于1999年成立之時，共有包括張天民在內的13名自然人股東。招股書顯示，2000年8月9日，正大福瑞達將其持有的發行人75萬股轉讓給正達 科技 。天眼查顯示，正達 科技 由趙燕實際控股，目前已注銷。這意味著，當初趙燕是從正達 科技 和正大福瑞達兩家公司手中收購了福瑞達生化的股權。

凌沛學為何沒有持有股份？南方周末記者曾通過中間人聯系凌沛學，凌沛學以短期內工作太忙為由婉拒了采訪。

得獎時，這項技術實際已由福瑞達生化獨享。據華熙生物招股書，2001年5月，福瑞達生化以45萬元向山東省藥學科學院買斷發酵法生產藥用透明質酸的初始技術。

后來，趙燕通過華熙昕宇投資有限公司（下稱華熙昕宇）不斷增持福瑞達生化，2012年6月，福瑞達生化改名華熙福瑞達。又歷經幾次復雜的股權變更，到2017年12月底，福瑞達集團徹底退出股東之列。2019年，福瑞達生化公司改名為華熙生物，華熙昕宇持股6586%。

上個世紀八九十年代，國內的其他大學和研究所也在推進玻尿酸研究。

愛美客的原料供應商之一眾山生物成立于2005年，其核心技術來自與江南大學的合作研發。江南大學座落于太湖之濱的江蘇省無錫市。

眾山生物總經理張建勇向南方周末記者表示，生產低端玻尿酸的技術壁壘已基本破除，這項技術實際上并不復雜，關鍵在于找到合適的菌種，各家的差異在于品質。

張建勇回憶，2000年到2010年間，江浙一帶也有企業生產玻尿酸，只是在規模上無法和山東企業匹敵。譬如，位于江蘇常州的常州藥物研究所有限公司，其前身是始建于1984年的一所科研院所，目前從原料到制劑均有涉足。

但山東企業由于最早開始進入玻尿酸領域，很快形成了產業集群。

成立于2010年的山東安華生物醫藥股份有限公司（下稱安華生物），2018年玻尿酸原料銷量占全球7%。安華生物位于山東省濱州市，年產規模現已達100噸以上。2015年6月8日，安華生物在新三板掛牌。

安華生物與發展中期的華熙生物頗有淵源。財報顯示，安華生物的實控人韓秀云自1991年從山東師范大學畢業后，在1998年9月至2003年12月就職于華熙福瑞達，歷任技術部經理、銷售部經理。

除了華熙生物的帶動效應，山東自身的優勢也不可忽視。

“發酵結束后，滅活、純化、用有機溶劑沉淀并干燥等，這些步驟與制藥的過程相似。”張建勇表示，山東省醫藥公司數量多，是山東省能夠迅速誕生一眾玻尿酸原料企業的原因之一。張建勇在2008年加入眾山生物，在此之前，他在制藥行業做技術買粉絲工作。

據大眾日報報道，2019年山東省醫藥工業規模占全國七分之一，齊魯制藥等13家企業進入全國藥企百強，數量全國第一。

張建勇認為，山東省作為農業大省，也為生產玻尿酸提供了穩定的原材料供應。華熙生物相關負責人亦表示，玻尿酸和茅臺酒發酵所使用的原料類似。微生物發酵法下，發酵培養基的原料主要為蛋白胨、酵母粉、葡萄糖和乙醇，后者的原料為小麥、高粱、大麥等。

山東省統計局的最新數據顯示，2020年，山東農林牧漁業總產值首次突破1萬億元，成為全國首個農業總產值過萬億元的省份。

中國2018年透明質酸原料的總銷量已經占據全球總銷量的86%，華熙生物等全球前五大供應商都來自山東。（南方周末記者封聰穎/圖）

根據多位受訪者的說法，以用途劃分，玻尿酸原料可分為食品級、化妝品級和醫藥級。按技術難度和質量需求的高低排序，食品級和化妝品級處于低端，醫藥級最高。

技術難度也對應著毛利率的高低。近年來，食品級和化妝品級原料的毛利率一直在降低。

“成本是有底線的，市場價格逐漸接近底線，再這樣下去，只能以量獲利。”張建勇表示，低端玻尿酸原料市場的競爭已變成了產能和價格的競爭，即使只有10%或20%的毛利率，一些企業也愿意沖上去。

但與國外企業競爭時，成本低、產能大是國內企業的優勢。

多位受訪者介紹，1980年代，日企資生堂已經掌握微生物發酵法。華熙生物相關負責人回憶，2005年，資生堂來公司參觀，發現華熙生物通過技術極大地降低了生產成本，回國后便退出了食品級及化妝品級原料市場。

至于醫藥級原料市場，由于橫亙著技術和監管兩道門檻，目前仍維持較高的毛利率。據受訪者介紹，每公斤醫藥級原料的價格在10萬元到50萬元之間。

以應用于醫美整形的原料為例，趙振民告訴南方周末記者，目前臨床上應用玻尿酸微整形的方式有兩種。一種是小分子透明質酸原液注射入真皮層，也就是臨床上常說的“水光針”。另一種是玻尿酸凝膠注射充填塑形，加入交聯劑后的玻尿酸變成凝膠狀，具有充填塑形改善肌體表面輪廓外形的效果，也延長了玻尿酸的吸收時間。

全玉竹告訴南方周末記者，要實現上述兩種方式，涉及酶切法和交聯技術的應用。全玉竹是國內第一家“三甲”整形專科醫院注射美容中心創建人、原中國醫學科學院整形外科醫院注射中心主任。

以酶切法舉例，不同透明質酸終端產品對透明質酸的分子量有差異化的要求。在過去，控制玻尿酸分子量大小的方法為使用酸堿等化學法，存在破壞玻尿酸分子結構、雜質高等問題。

據華熙生物介紹，2011年郭學平在全球首次實現酶切法大規模生產低分子量和寡聚透明質酸。酶切法沒有傳統化學法的弊端，并將降解周期由原來的12—15天縮短至5—6小時。

技術難題何時攻破，取決于企業自身的研發能力。監管部門設置的準入門檻，則考驗企業的耐心。

目前，在國內銷售醫藥級玻尿酸原料需要通過國家藥監局的認證，而這一認證過程耗時短則2—3年，長則5年以上。2019年，眾山生物取得認證。在此之前，眾山生物的醫藥級原料只能出口，而為了維持經營，眾山生物主營化妝品級和食品級原料。

2020年6月，眾山生物決定改造舊廠房，新建玻尿酸生產線，主要為了擴大醫藥級原料的產能。

2021年3月初，南方周末記者在華熙生物新建的二廠區內看到，一名帶貨主播在鏡頭前推薦華熙生物的終端產品。

面對原料毛利率下滑的問題，華熙生物有另一種應對方法——拓展下游終端市場，即售賣大眾可以直接使用的產品，例如涂在臉部的產品。

多家上市公司的財報顯示，醫美整形領域的終端產品能實現的毛利率最高，最典型的便是主要經營終端產品的愛美客。華熙生物年報顯示，2016年至2019年之間，公司原料產品的綜合毛利率最高為7616%，而醫療終端產品的綜合毛利率最高為8667%，兩者相差約10個百分點。

“打開C端市場后，能反哺原料的B端市場。”華熙生物相關負責人說。

為什么注射用玻尿酸的毛利率如此之高？

昊海生科（688366SH）相關負責人向南方周末記者解釋，注射用玻尿酸屬于具有一定

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