04 某外貿公司出口一種茶葉規定每包規格不超過(求用苯酚硫酸法測粗多糖含量的國家標準)

護、藥物分析、抗生素提取分離等領域。運用于植化成分的分離、濃集也獲得了極大成功。比如，對于銀杏葉，目前的樹脂分離技術可以做到對銀杏黃酮收集率達90%；可以一次性濃集銀杏黃酮，使之含量超過50%；也可以除去絕大部分(超過99.5%)作為有害成分的銀杏酸，使之低于5ppm，同時使有效成分損失控制在3%以下。P,

◢工業萃取技術。包括：①有機溶劑萃取技術；②二氧化碳超臨界流體萃取技術，它是90年代問世的工藝，是利用高壓下(350-500bar)的液態CO2萃取植物有效成分，所得產品純度高、收率高，萃取劑又無污染。但因工作壓力大，其設備要求高，目前只做到中試水平；③新型氯氟碳溶劑萃取，如英國最近發明的“Klea”(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶劑，可以在低壓室溫下萃取，節省能源，又避免熱破壞。taGjp9

表1-2-1：先進技術在植物提取物生產中的應用舉例<n

工藝技術 應用舉例/PeZr7

離子交換樹脂分離 辛弗林、石杉堿甲0q'

大孔吸附樹脂分離 銀杏葉提取物、大豆異黃酮|

連續逆流萃取 綠茶提取物、紅車軸草提取物%+h{ m{

高速逆流分配色譜 茶葉EGCG（試生產）c{ "w

吸附色譜 紫杉醇、白果內酯Kd8_t

超臨界萃取 芳香油類、天然維生素EVA0'>

冷凍干燥 大蒜提取物p9

激素化包合 當歸提取物（包合揮發油）m:xOZ

酶解 白藜蘆醇qZ^SI{

資料來源：國家藥品監督管理局,7+X.

◢分析檢測技術：中藥提取物要求對效標成分和有害物質進行定量分析、或與標準品進行對照、或采用指紋圖譜進行鑒定，對原料、生產過程和成品均需進行嚴格檢測，以美國天然陽光公司為例，從原料開始至成品出廠，共進行150項檢測。因此，在中藥提取物的質量控制中，現代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應用最為廣泛，同時GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。經統計，約有75％以上的中藥提取物檢測采用了HPLC，而中國藥典收載的中成藥只有10.9％產品采用。技術水平較低的企業往往不具備儀器分析能力，商業企業也很少具備這些條件。b

二、植物提取物的技術標準,p:

目前，絕大多數的植物提取物沒有國家標準或行業標準，企業多以合同中的質量條款作為產品交付的依據，產品質量的檢測方法較為混亂，給生產經營帶來了障礙，同時給產業的發展提出了挑戰。業內少數企業已初步建立企業技術標準體系，如湖南宏生堂制藥有限公司的“二個標準三個規程”：藥材質量標準和提取物質量標準、藥材種植規程、提取物生產工藝規程和檢驗操作規程。外經貿部已批準“單味植物提取物進出口質量標準”課題研究，有望為行業提出一套標準。8Ab,`

三、現代植物藥的方法論探討,

植物藥的工藝處理有兩極對立的觀點和方法。一極是傳統的中成藥處理方式，不外乎水煎法、水醇法和醇水法(個別揮發性藥物用蒸餾法)。另一極則是西化的方法，即植物化學成分的提純。這兩極各有自己的道理和方法價值。-NX5n

1．傳統的方法，工藝粗糙，缺點很明顯：（1）難以制成高濃集度制劑，如強行制成高濃集片，則易吸濕、生霉，反之，則服用數量過大，不方便。如果放低劑量則因藥量太低，功效不顯。（2）化學成分研究粗淺，難以深化科學研究，難以與現代藥物科學接軌。（3）定量指標難以過硬，易被“水貨”沖擊。（4）重金屬容易超出國外指標，難以走向世界。5

2．化學提純作為科學研究的方法，對精微科學的認識有重大意義。但是如果作為一種商用開發方法和研究方法，其弱點有：（1）人們對植物有效成分的認識是一個深化的過程，不是一步到位的。植物化學的歷史表明，時常是這樣的情況，當我們以為發現了植物的有效成分，而實際上它只是有效成分之一，可能只是比較容易提純、比較容易發現的，未必是更本質的植化成分。故我們不應該草率。（2）更本質的植化成分常常是難以提純的，難以定量的復雜結構。（3）植物內部本身就是一個微型的復方制劑。它的功效常常不只是來源于某種或某類化學成分，而是幾類化學成分都起作用，但有主次。我們猜測，在它們內部很可能也像中藥復方制劑那樣，有著君臣佐使的關系。提純的化學單體效果反而不佳，這樣的例子很多。比如銀杏葉提取物對心腦血管都有良好作用，將其中的銀杏內酯萃取出去后，就失去了腦血管作用，降低了心血管作用，這證明內酯更重要。但是純內酯注射液臨床驗證結果很不理想，遠不及混合物針劑。有制備中草藥靜脈注射劑經驗的人知道，把植物成分提純后做出的針劑，盡管其可定量指標大大高了，其效果卻遠不及混合物的針劑。（4）提純大大增加了工業成本，還浪費了其它可用資源。*b'B

3．組分研究。植物提取物按化學性質可劃分為不同的成分，按物理或物理化學性質可區分為不同的組分。比如利用不同樹脂柱對于植物提取液的吸附或交換的差異，完全可以將之區分成不同的組分段。l

與成分研究方法相比，組分研究方法一方面可除去植物中的高吸濕性成分和有害成分，同時濃集有效成分，從而制成高濃集度的高含量制劑，體現了高技術的特點。另一方面，它是混合物，而不是單體，在混合物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故稱之為“灰箱”方法)。植物化學的歷史實踐一再證明，那部分未知的成分中常常有更本質的成分。OoNlu

第三節 現代植物藥定量化問題的難點探討S%#~

現代植物藥的明顯思想是盡量“可數字化”。首先是化學成分的定量化。但在實踐中還是存在一定的問題。 zM]

缺少有力和有效的定量指標是中藥現代化、國際化長期存在的問題。保證藥品質量需要有定量指標；藥品報批按要求須有定量指標；走出國門、走向國際更要求有定量指標。過去中成藥多數沒有定量指標。有定量指標，其指標也常常是粗糙的，比如僅僅是測一下某一波長的吸收度值。這種方法難以排除干擾因素，難以辨別摻假，更難以在測值與功效之間建立直接的關聯。有時，某種測定方法的建立，僅僅是為迎合藥政方面關于新藥報批必須有定量項目的規定。*"igOX

植物提取物定量指標的建立需要解決的問題：/*jNn

首先需要知道有效的化學成分，而篩選有效成分，費時費力費錢。而且，植物的有效化學成分常常不是某一單體，而是一個化學類，這就給定量研究增加了困難。比如銀杏葉含有幾十種黃酮，其中以槲皮素、山奈酚、異鼠李素為甙元的有35種。目前的含量測定以上三種甙元為基礎，測定水解后的以上三種甙元總和，獲得一個相對有力的定量指標。+

其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方法。常常是藥品開發使用時間在前，有效成分定量方法建立時間在后。銀杏內酯早就知道了，銀杏葉制劑也早使用了，但內酯可靠的定量方法并列入指標是最近幾年的事。_

另外，定量方法不一定非要針對最有效的成分不可，也可以針對標示成分確定一個相對的定量指標。國外治療前列腺增生和前列腺炎的著名花粉制劑“舍尼通”存在二十多年了，至今沒有建立起對其有效成分的定量方法，但采用一個生物量化方法。再說，人們對于有效成分的認識本身就是一個不斷進步的過程，不能非要等到最正確的認識，才去開發其商業價值。而定量方法的建立，常常是根據什么好定量就定量什么，未必是根據這種成分比那種成分更能說明功效。以丹參為例，丹參制劑第一個定量指標是丹參酮，這主要由于丹參酮易提純，首先制出了標準品。實際上丹酮對于心血管病的作用是緩慢的，遠不如原兒茶醛指標與療效的關聯大。于是人們更愿用原兒茶醛說明功效。但是，原兒茶醛的化學名是二羥基苯甲醛，其結構簡單，可以合成，人工合成的原兒茶醛，發現其效果并不理想。而在生產實踐上，凡丹參提取物原兒茶醛含量越高效果越好，這也是事實。于是研究向前深入，進一步發現理化性質與原兒茶醛相近的丹參酚酸類是更重要的成分。銀杏早先一直以黃酮定量，但那三種黃酮甙元并不是銀杏特有的，在其它植物中也存在。盡管它們也確有心血管方面的功效，但不能說明銀杏的特殊功效。后發現銀杏內酯是更本質的成分。這些例子說明，定量化的有力性比其有效性(是否是最針對藥效的)更為重要和實際。))

第四節 植物提取物的產業化趨勢(A

一、產業化背景XO0O

天然植物藥的興起：現代醫學模式由生物醫學模式向生物-心理-社會醫學模式轉變，傳統醫學發揮著越來越大的作用；化學藥物的毒副作用大，易產生抗藥性，而天然藥物在這方面具有無可比擬的優勢；純化合物新藥開發難度大、周期長、費用高，使植物提取物和復方藥物的開發成為新的選擇；“回歸自然”、“綠色”消費成為時尚，使天然植物藥理所當然地成為現代醫療保健的良好選擇。4e;

對植物藥的認可，營造了巨大的天然植物產品市場。在國際醫藥市場，天然藥物已占30％份額，市場銷售額約270億美元；1994～1997年美國植物藥銷售額從50億美元增至120億美元，年均增長率在30％以上；1994年歐盟草藥零售額為60億美元，并以年增長10％的速度發展；日本漢方制劑1993年銷售額達2500億日元，年增長達15％以上。包括中藥提取物在內的植物提取物是植物藥制劑的主要原料，并可應用于營養補充劑、化妝品等，是天然醫藥保健品市場上的核心產品，具有廣闊的市場空間。n

二、產業化的技術基礎S

分析檢測技術：中藥提取物要求對有效成分和有害物質進行定量分析、或與標準品進行對照、或采用指紋圖譜進行鑒定，對原料、生產過程和成品均需進行嚴格檢測，以美國天然陽光公司為例，從原料開始至成品出廠，共進行150項檢測。因此，在中藥提取物的質量控制中，現代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應用最為廣泛，同時GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。經統計，約有75％以上的中藥提取物檢測采用了HPLC，而中國藥典收載的中成藥只有10.9％產品采用。技術水平較低的企業往往不具備儀器分析能力，商業企業也很少具備這些條件。X

以上技術基礎中所存在的問題首先是因為提取物企業多分散、小型，無力進行技術及設備更新，產業化可使此狀況得到改觀。^<J>

三、植物提取物的現代化發展yAQ

提取物是國際天然醫藥保健品市場上的一種新的產品形態，是現代植物藥先進技術的載體，該類產品在符合GAP、GMP要求下進行生產，同時采用先進的工藝和質量檢測技術，如大孔吸附樹脂分離技術在國內提取物生產企業中得到普及，但在中成藥生產中應用甚少，HPLC，HPTLC，GC，GC－MS，HPLC－MS等分析儀器和技術在中藥提取物中得到應用，體現了中藥產業的技術進步，體現了中藥現代化的要求。 p

四、植物提取物的產業化趨勢JJj]&

植物提取物具有開發投入較少、技術含量高、產品附加值大、國際市場廣泛等優勢和特點，也是目前中藥進入國際市場的一種理想方式；經數年的發展，我國植物提取物已具備一定的產業規模，出口比例已超過中成藥，并呈現上升趨勢。另一方面，提取物研制、生產、流通等各個環節，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規范，產品品種多，規格雜，生產企業多而小，經營渠道雜，經營秩序混亂，產品質量良莠不齊，損害我國植物提取物出口產品的形象，致使提取物平均出口價格大幅下降，1999年中藥提取物平均出口價格較上年度降低27.2％，惡性降價造成了企業效益下降和資源的嚴重浪費，中藥提取物需要產業化的調控和規范。 B

五、產業化的意義5

很赞哦!（4）