04 網織紅細胞常規計算公式(工傷鑒定標準)

值；③研究對象須是隨機選擇，無親緣關系的：對照組與疾病相關性可能有助于某些疾病的輔助診斷，疾病的預測、分類以及預后的判斷。表53列出某些疾病與HLA的相關性。

表53 HLA 和疾病的相關性

疾病 HLA抗原 相對危險性RR 強直性脊柱炎 Ⅰ類型 B27 ＞100 青少年類風濕性關節炎 B27 24 Reiter病 B27 30～50 牛皮癬性關節炎 B17 6 Bechat綜合征 Cw6 9 發作性睡眠 B51 10～15 尋常天皰瘡 Ⅱ類DR2 20 I型糖尿病 DR4 24 多發性硬化癥 DR3/DR4 20 全身性紅斑狼瘡 DR2 4 全身性硬化癥 Ⅲ類C4AQO

C4BQO

C4AQO 6

11

9

迄今已檢出了眾多的HLA基因多態性標志。因此，有可能在DNA水平上探討HLA與疾病的相關性，甚至發現一些與經典HLA抗原未表現出關聯，但與HLA基因型別關聯的疾病。可以預期，隨著DNA水平的研究不斷深入，最終有可能在HLA復合體中發現某些疾病的易感基因，甚至測出這些基因的核苷酸序列。這將有助于闡明某些疾病的發病機制，并在此基礎上制訂全新的防治措施。

HLA與疾病關聯的機制尚未完全清楚，已提出的一些學說包括：①分子模擬學說：該學說認為，由于HLA抗原本身與某種病原物質相似，機體或者不能對該病原物質產生有效的免疫應答，或者在對病原物的應答中發生交叉反應反而損害了自身組織；②受體學說：HLA抗原可能作為外來病原物質的受體，兩者結合導致組織損傷；③免疫應答基因學說：人的HLA基因就是Ir基因，特定的Ⅱ類基因型可能導致特定的異常免疫應答，從而表現為易感某種疾病；④連鎖不平衡學說：特定的HLA基因可能與某病的易感基因連鎖，HLA型別僅是一種檢出的遺傳標志。一般認為，與HLA有關聯的不同病種可能有不同的機制。

8 HLA表達異常與疾病的關系

HLA表達異常即細胞表面HLA分子質與量的異常，可參與疾病發生。

8.1 HLAⅠ類抗原表達異常

在小鼠及許多人類腫瘤或腫瘤衍生的細胞株均已發現MHCⅠ類抗原表達缺失或密度降低。若將Ⅰ類基因轉染給腫瘤細胞株，則惡變細胞可發生逆轉，且浸潤性與轉移性消失或降低。這可能是由于MHCⅠ類抗原缺失的腫瘤細胞不能補TC識別并攻擊，從而導致腫瘤免疫逃逸（sneaking through）。

8.2 HLAⅡ類抗原表達異常

9 HLA與排斥反應

移植物存活率很大程度上取決于供者和受者之間HLA型別相合的程度。在腎移植中，各HLA座配合的重要性依次為HLADR、HLAB、HLAA。近年來特別重視HLADP對移植器官長期存活的意義。在骨髓移植中，為預防嚴重的移植物抗宿主反應（graft versus host reaction,GVHR），一般要求從同胞中選擇HLA全相同的個體作為供者。此外，某些輸血反應以及習慣性流產也與HLA不兼容所導致的排斥反應有關。

10 HLA與法醫

由于HLA復合體的高度多態性，在無關個體間HLA表型全相同的機率極低，故HLA復合體被看作是伴隨個體終生的特異性遺傳標記。借助HLA基因型和（或）表型檢測，可用于法醫上的個體識別。另外，由于HLA復合體具有高度多態性以及單倍型遺傳的特點，使HLA分型成為鑒定親子關系的重要手段。

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11 HLA分型技術

HLA分型并不只是一種應用性的臨床檢測指標，免疫遺傳學研究的發展，很大程度上依賴于以分型為主要手段的HLA多態性分析。60年代建立的并不斷完善的血清學及細胞學分型技術主要側重于分析HLA產物特異性；80年代起建立的DNA分型方法則側重于基因的分型。

11.1 血清學分型技術 11.1.1 HLAⅠ類抗原的檢測

HLAA、B、C抗原型別鑒定均借助微量淋巴細胞毒試驗（microlymphocytotoxicitytest）或稱補體依賴的細胞毒試驗（plement dependent cytotoxicitytest）。原理為取已知HLA抗血清加入待測外周血淋巴細胞，作用后加入免補體，充分作用后加入染料，在倒置顯微鏡下判斷結果，著染的細胞為死亡細胞，表示待檢淋巴細胞表面具有已知抗血清所針對的抗原。標準抗原清取自多次經產婦或計劃免疫志愿者。

11.1.2 HLADR、DQ抗原檢測

該二抗原分型方法同HLAⅠ類抗原，但所用抗血清須經過血小板吸收以去除針對Ⅰ類抗原的抗體。另外，待測細胞須是經純化的B細胞。

血清學分型是一項古老的技術，雖然近年來已建立許多新的分型技術，但血清學方法目前仍是HLA分型的基礎。

11.2 細胞學分型技術

HLADw特異性與HLADP特異性可分別通過純合分型細胞（homozygote typing cell,HTC）及預致敏淋巴細胞試驗（primed lymphocyte test,PLT）檢測。二種方法的基本原理均是判斷淋巴細胞在識別非已HLA抗原決定簇后發生的增殖反應。由于分型細胞來源困難以及操作手續繁瑣，細胞學分型技術下正逐漸淘汰。

11.3 HLA的DNA分型技術

上述傳統的HLA分型方法有許多不足之處，近年來國內外已將HLA分型技術由抗原水平發展到基因水平。

11.3.1 限制性片段長度多態性檢測技術

這是首先建立的對多態性進行檢測的DNA分析技術。個體間抗原特異性來自氨基酸順序的差別，后者由編碼基因的堿基順序不同所決定。這種堿基順序的差別造成限制性內切酶識位置及酶切位點數目的不同，從而產生數量和長度不一的DNA酶切片段。用特異性探針對整個基因組DNA酶切片段進行雜交，即可分析限制性長度片段多態性（restriction fragment lengthpolymorphi *** ,RFLP）。一定的內切酶組合所得到的HLARFLP可以和傳統方法測定的HLA特異性型別相關。80年代末發展起來的PCR（polymerase chain reaction）技術已被用于RFLP分析，即用等位特異限制酶裂解PCR擴增的片段，然后再進行分析，從而大提高了靈敏度。

11.3.2 PCR/SSO技術

此法乃用人工合成的HLA型別特異的寡核苷酸序列作為探針，與待檢細胞經PCR擴增的HLA基因片段雜交，從而確定HLA型別，PCR技術可將HLA復合體上指定基因片段特異性地擴增5～6個數量級；而專門設計的SSO（序列特異的寡核苷酸sequencedpecific oligonucleotide）探針又能探測出等位基因間1～2個核苷酸的差異，故PCR/SSO技術具有靈敏度、特異性強、需樣本量少等優點。

11.3.3 PCR/SSP技術

目前常規的HLADNA分型技術，包括上述的PCR/RFLP、PCR/SSO等，最終均需用標記的特性探針與擴增產物進行雜交，再分析結果。PCR/SSP方法用乃設計出一整套等位基因組特異性引物（sequence specific primer,SSP），借助PCR技術獲得HLA型別特異的擴增產物，可通過電泳直接分析帶型決定HLA型別，從而大大簡化了實驗步驟。

由于傳統方法在Ⅱ類抗原分型方面困難較大，故上述幾種基因分析型方法目前主要用于Ⅱ類基因座。此外，目前已建立的HLA基因分型技術還包括PCR單鏈構像多態性分析（PCRsingle strand 買粉絲nformational polymorphi *** ，PCRSSCP）和PCR 異源二聚體電泳多態即PCR指紋圖（PCr fingerprinting）分析。DNA分型技術的應用，使HLA型別分析達到了更精細的水平，并因此發現了更多的HLA多態性。HLA的DNA分型技術現已成為血清學方法的競爭者，并可能在不久的將來完全取而代之。

HLA是目前所知人體最復雜的遺傳多態性系統。HLA研究涉及免疫學、生物學、遺傳學、分子生物學、醫學等多個學科，并已發展成為一個獨立的學科分支。迄今HLA研究已達到相當深入的水平，并在諸多方面取得顯著進展，包括HLA復合體結構；HLA分子結構及其表達的調控；HLA分子功能，尤其是在抗原處理、呈遞及T細胞識別中的作用；HLA的DNA分型及多態性研究；HLA與疾病的關系；HLA與移植的關系等。HLA研究不僅使器官移植成為一種極有價值的治療手段，并給基礎與臨床免疫帶來了突破性進展。已經證實，HLA復合體中存在控制免疫應答的基因以及HLA參與約束免疫細胞間相互作用，這表示HLA涉及生命活動的各個水平與多個方面。可以預期，對HLA的研究將繼續成為免疫遺傳學最活躍的部分；對HLA的應用將擴展到基礎、臨床、預防醫學的各個領域。

工傷鑒定標準

《職工工傷與職業病致殘程度鑒定標準》（GB/T16180-2006）

職工工傷與職業病致殘等級

5.1一級器官缺失或功能完全喪失，其他器官不能代償，存在特殊醫療依賴，或完全或大部分護理依賴。

5.2二級器官嚴重缺損或畸形，有嚴重功能障礙或并發癥，存在特殊醫療依賴，或大部分護理依賴。

5.3三級器官嚴重缺損或畸形，有嚴重功能障礙或并發癥，存在特殊醫療依賴，或部分護理依賴。

5.4四級器官嚴重缺損或畸形，有嚴重功能障礙或并發癥，存在特殊醫療依賴，或部分護理依賴或無護理依賴。

5.5五級器官大部缺損或明顯畸形，有較重功能障礙或并發癥，存在一般醫療依賴，無護理依賴。

5.6六級器官大部缺損或明顯畸形，有中等功能障礙或并發癥，存在一般醫療依賴，無護理依賴。

5.7七級器官大部分缺損或畸形，有輕度功能障礙或并發癥，存在一般醫療依賴，無護理依賴。

5.8八級器官部分缺損，形態異常，輕度功能障礙，存在一般醫療依賴，無護理依賴。

5.9九級器官部分缺損，形態異常，輕度功能障礙，無醫療依賴或者存在一般醫療依賴，無護理依賴。

5.10十級器官部分缺損，形態異常，無功能障礙，無醫療依賴或者存在一般醫療依賴，無護理依賴。

6.1神經內科、神經外科、精神科門6.1.1智能損傷分級a）極重度智能損傷1）記憶損傷，記憶商（MQ）0～19；2）智商（IQ）＜20；3）生活完全不能自理。b）重度智能損傷1）記憶損傷，MQ20～34；2）IQ20～34；3）生活大部不能自理。c）中度智能損傷1）記憶損傷，MQ35～49；2）IQ35～49；3）生活能部分自理。d）輕度智能損傷1）記憶損傷，MQ50～69；2）IQ50～69；3）生活勉強能自理，能做一般簡單的非技術性工作。6.1.2精神病性

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