05 上海第十人民醫院胃腸外科怎么樣(麻醉學怎么樣)

2000年8月9日，正大福瑞達將其持有的發行人75萬股轉讓給正達 科技 。天眼查顯示，正達 科技 由趙燕實際控股，目前已注銷。這意味著，當初趙燕是從正達 科技 和正大福瑞達兩家公司手中收購了福瑞達生化的股權。

凌沛學為何沒有持有股份？南方周末記者曾通過中間人聯系凌沛學，凌沛學以短期內工作太忙為由婉拒了采訪。

得獎時，這項技術實際已由福瑞達生化獨享。據華熙生物招股書，2001年5月，福瑞達生化以45萬元向山東省藥學科學院買斷發酵法生產藥用透明質酸的初始技術。

后來，趙燕通過華熙昕宇投資有限公司（下稱華熙昕宇）不斷增持福瑞達生化，2012年6月，福瑞達生化改名華熙福瑞達。又歷經幾次復雜的股權變更，到2017年12月底，福瑞達集團徹底退出股東之列。2019年，福瑞達生化公司改名為華熙生物，華熙昕宇持股6586%。

上個世紀八九十年代，國內的其他大學和研究所也在推進玻尿酸研究。

愛美客的原料供應商之一眾山生物成立于2005年，其核心技術來自與江南大學的合作研發。江南大學座落于太湖之濱的江蘇省無錫市。

眾山生物總經理張建勇向南方周末記者表示，生產低端玻尿酸的技術壁壘已基本破除，這項技術實際上并不復雜，關鍵在于找到合適的菌種，各家的差異在于品質。

張建勇回憶，2000年到2010年間，江浙一帶也有企業生產玻尿酸，只是在規模上無法和山東企業匹敵。譬如，位于江蘇常州的常州藥物研究所有限公司，其前身是始建于1984年的一所科研院所，目前從原料到制劑均有涉足。

但山東企業由于最早開始進入玻尿酸領域，很快形成了產業集群。

成立于2010年的山東安華生物醫藥股份有限公司（下稱安華生物），2018年玻尿酸原料銷量占全球7%。安華生物位于山東省濱州市，年產規模現已達100噸以上。2015年6月8日，安華生物在新三板掛牌。

安華生物與發展中期的華熙生物頗有淵源。財報顯示，安華生物的實控人韓秀云自1991年從山東師范大學畢業后，在1998年9月至2003年12月就職于華熙福瑞達，歷任技術部經理、銷售部經理。

除了華熙生物的帶動效應，山東自身的優勢也不可忽視。

“發酵結束后，滅活、純化、用有機溶劑沉淀并干燥等，這些步驟與制藥的過程相似。”張建勇表示，山東省醫藥公司數量多，是山東省能夠迅速誕生一眾玻尿酸原料企業的原因之一。張建勇在2008年加入眾山生物，在此之前，他在制藥行業做技術買粉絲工作。

據大眾日報報道，2019年山東省醫藥工業規模占全國七分之一，齊魯制藥等13家企業進入全國藥企百強，數量全國第一。

張建勇認為，山東省作為農業大省，也為生產玻尿酸提供了穩定的原材料供應。華熙生物相關負責人亦表示，玻尿酸和茅臺酒發酵所使用的原料類似。微生物發酵法下，發酵培養基的原料主要為蛋白胨、酵母粉、葡萄糖和乙醇，后者的原料為小麥、高粱、大麥等。

山東省統計局的最新數據顯示，2020年，山東農林牧漁業總產值首次突破1萬億元，成為全國首個農業總產值過萬億元的省份。

中國2018年透明質酸原料的總銷量已經占據全球總銷量的86%，華熙生物等全球前五大供應商都來自山東。（南方周末記者封聰穎/圖）

根據多位受訪者的說法，以用途劃分，玻尿酸原料可分為食品級、化妝品級和醫藥級。按技術難度和質量需求的高低排序，食品級和化妝品級處于低端，醫藥級最高。

技術難度也對應著毛利率的高低。近年來，食品級和化妝品級原料的毛利率一直在降低。

“成本是有底線的，市場價格逐漸接近底線，再這樣下去，只能以量獲利。”張建勇表示，低端玻尿酸原料市場的競爭已變成了產能和價格的競爭，即使只有10%或20%的毛利率，一些企業也愿意沖上去。

但與國外企業競爭時，成本低、產能大是國內企業的優勢。

多位受訪者介紹，1980年代，日企資生堂已經掌握微生物發酵法。華熙生物相關負責人回憶，2005年，資生堂來公司參觀，發現華熙生物通過技術極大地降低了生產成本，回國后便退出了食品級及化妝品級原料市場。

至于醫藥級原料市場，由于橫亙著技術和監管兩道門檻，目前仍維持較高的毛利率。據受訪者介紹，每公斤醫藥級原料的價格在10萬元到50萬元之間。

以應用于醫美整形的原料為例，趙振民告訴南方周末記者，目前臨床上應用玻尿酸微整形的方式有兩種。一種是小分子透明質酸原液注射入真皮層，也就是臨床上常說的“水光針”。另一種是玻尿酸凝膠注射充填塑形，加入交聯劑后的玻尿酸變成凝膠狀，具有充填塑形改善肌體表面輪廓外形的效果，也延長了玻尿酸的吸收時間。

全玉竹告訴南方周末記者，要實現上述兩種方式，涉及酶切法和交聯技術的應用。全玉竹是國內第一家“三甲”整形專科醫院注射美容中心創建人、原中國醫學科學院整形外科醫院注射中心主任。

以酶切法舉例，不同透明質酸終端產品對透明質酸的分子量有差異化的要求。在過去，控制玻尿酸分子量大小的方法為使用酸堿等化學法，存在破壞玻尿酸分子結構、雜質高等問題。

據華熙生物介紹，2011年郭學平在全球首次實現酶切法大規模生產低分子量和寡聚透明質酸。酶切法沒有傳統化學法的弊端，并將降解周期由原來的12—15天縮短至5—6小時。

技術難題何時攻破，取決于企業自身的研發能力。監管部門設置的準入門檻，則考驗企業的耐心。

目前，在國內銷售醫藥級玻尿酸原料需要通過國家藥監局的認證，而這一認證過程耗時短則2—3年，長則5年以上。2019年，眾山生物取得認證。在此之前，眾山生物的醫藥級原料只能出口，而為了維持經營，眾山生物主營化妝品級和食品級原料。

2020年6月，眾山生物決定改造舊廠房，新建玻尿酸生產線，主要為了擴大醫藥級原料的產能。

2021年3月初，南方周末記者在華熙生物新建的二廠區內看到，一名帶貨主播在鏡頭前推薦華熙生物的終端產品。

面對原料毛利率下滑的問題，華熙生物有另一種應對方法——拓展下游終端市場，即售賣大眾可以直接使用的產品，例如涂在臉部的產品。

多家上市公司的財報顯示，醫美整形領域的終端產品能實現的毛利率最高，最典型的便是主要經營終端產品的愛美客。華熙生物年報顯示，2016年至2019年之間，公司原料產品的綜合毛利率最高為7616%，而醫療終端產品的綜合毛利率最高為8667%，兩者相差約10個百分點。

“打開C端市場后，能反哺原料的B端市場。”華熙生物相關負責人說。

為什么注射用玻尿酸的毛利率如此之高？

昊海生科（688366SH）相關負責人向南方周末記者解釋，注射用玻尿酸屬于具有一定技術含量的III類醫療器械產品，技術門檻高、研發時間長、審批時間長，具有天然的稀缺性，醫療美容材料生產企業的成本高在早期投入。

昊海生科是玻尿酸領域三家上市公司之一，主營骨科、眼科手術類的終端產品，近幾年也進入了醫美領域。

全玉竹認同這一觀點。他認為所謂的“高毛利率”有炒作之嫌，在討論成本時，不應忽視企業早期的研發投入。

不過，進口玻尿酸品牌在醫美市場仍占主導地位。弗若斯特沙利文的報告顯示，在2018年中國醫療美容透明質酸產品市場競爭格局中，按銷量占比計算，排名前三的企業為韓國LG（233%）、昊海生科（184%）和瑞典Q-Med（130%）。

據全玉竹介紹，玻尿酸塑形的效果好壞，與交聯技術的高低密切相關。早期，一些企業為了延長玻尿酸在體內的時間，交聯技術不過關，影響了組織的穩定性，會導致紅腫過敏等問題的出現。國內企業的交聯技術與國外先進水平相比仍有差距。

昊海生科、華熙生物和愛美客因研發投入較低，一直為人詬病。

例如，2016年至2019年，華熙生物費用化研發投入分別為024億元、026億元、053億元、094億元，占營收的比例為327%、314%、419%、498%，均不足5%。

“從財務數據的角度看，研發投入主要指的是研發材料費用和研發人員的工資等直接投入，非財務口徑的投入沒有被統計進去，比如與工藝改進、設備優化等相關的研發投入。此外，生物 科技 在不斷迭代，不是每一項進步都要從0到1去投入建設，所以外界對華熙生物的研發費用評價是片面的，公司二十多年來都在持續投入。”華熙生物相關負責人解釋。

當南方周末記者追問真實的研發投入比例時，其表示涉及機密不便透露。

下游市場的另一片藍海是口服玻尿酸。

國內于2008年批準透明質酸鈉為新資源食品，使用范圍為保健食品原料。2021年1月，國家衛健委發布公告稱，透明質酸鈉將擴大使用范圍為乳及乳制品，飲料類，酒類，可可制品、巧克力和巧克力制品（包括代可可脂巧克力及制品）以及糖果，冷凍飲品。

華熙生物相關負責人表示，公司自2004年就啟動透明質酸作為食品添加的申報工作，湖南省疾病預防控制中心對由其生產的食品級透明質酸原料進行試驗顯示，透明質酸能夠增加皮膚水分，且具有抗氧化功效。

在此之前，華熙生物已經做好了擴大產能的準備。2020年6月5日，華熙生物從破產的東辰集團手中買下東營佛思特生物工程有限公司（即東辰生物），交易價格29億元。佛思特公司生產的透明質酸原料以食品級為主，被收購時透明質酸年產能100噸。

不過，目前口服玻尿酸的有效性仍面臨質疑。

“目前沒有太多的實驗數據證明，經過消化后能保留多少，療效怎樣。”華東理工大學生物工程學院教授劉少偉向南方周末記者解釋，符合食品安全規定的產品，服用它對人體是安全的，但不意味著有效。

趙振民亦表示，含有玻尿酸的食品在經過胃腸道的各種消化酶的作用后，對皮膚美容的作用機制還不清楚，“還不能過于神話或無限夸大口服玻尿酸的皮膚美容作用”。

華熙生物的玻尿酸是很有名，也是正宗的玻尿酸，玻尿酸無疑是華熙的王牌。因為確實好用，所以也有很多人使用。

在2007年，華熙生物已經成為全球規模領先的透明質酸（玻尿酸）生產商，并不斷拓寬透明質酸的應用領域。盡管透明質酸發展欣欣向榮，但早在多年前，華熙生物就開始尋找下一種像透明質酸一樣，既在生命健康中占據重要地位，又有巨大市場的物質。此時，膠原蛋白映入眼簾。

從生產方式來看，膠原蛋白和透明質酸也十分相似。二者均可從動物組織中提取，或通過微生物發酵法大規模生產。二十余年來，華熙生物專注研究發酵技術，透明質酸原料發酵、純化、精制、干燥技術全球領先。這些技術積累均可賦能膠原蛋白生產。

合成生物學，華熙生物原料業務發展“新引擎”

尤為重要的是，華熙生物領先布局國際前沿科技合成生物，有望成為原料業務增長的“新引擎”。合成生物不僅可以改造微生物，用發酵法生產原本必須通過動植物提取的原料，而且通過提升生產效率，大幅降低成本，獲取競爭優勢。

2022年，華熙生物大刀闊斧的收購益爾康生物 51% 股權，標志其正式進軍膠原蛋白領域。8月底,華熙生物董事長趙燕宣布將把膠原蛋白打造成為繼透明質酸之后的第二個戰略性生物活性物。

關于我們-華熙生物

很赞哦!（1）