08 溶血性貧血時網織紅細胞生成指數(請問什么是溶血病？請給出詳細解答。)

組基因復合體，一組來自父方，一組來自母方。兩組基因復合體中均無D抗體者稱Rh陰性；有D抗原者稱Rh陽性，雜合子只有一個D抗原，純合子有兩個D抗原。上海市中心血站檢查5萬漢族人，Rh陰性者占0.34%，維吾爾族人約4.96%為Rh陰性。

d抗原純屬理論性，因至今尚未發現過抗d抗體。Rh系統中D抗原最強。從上表中也可看出Rh溶血病的母親多數是Rh陰性，引起死胎和新生兒死亡的也最多。但Rh陽性母親的孩子同樣也可以得病，只有其血型類別不同而已，其中以抗E較多見。

Rh溶血病在第一胎因抗體濃度不高，發病甚少。初次免疫反應產生的IgM抗體需要2～6個月，且較弱，不能通透胎盤進入胎兒體內。不久后才產生的少量IgG抗體，經過一段時間后即停止并減弱。故第一胎常處于初次免疫反應的潛伏階段。當再次妊娠第二次發生次發免疫反應時，僅需數日就可出現主要為IgG能通過胎盤的抗體，并迅速增多。故往往第二胎才發病。Rh系統的抗體只能由人類紅細胞引起，若母親有過受血史、且Rh血型又不合，或母親（Rh陰性）出生時被Rh陽性外祖母的D抗原致敏，則第一胎也可發病，后者即所所謂“外祖母”學說。

母嬰血型不合時，母親雖有被免疫可能，但并非必有可免。Woodrow復習文獻后稱，分娩一個Rh陽性ABO配合的第一個嬰兒后6個月內，有明顯Rh免疫危險的約為8%。在第二次Rh陽性妊娠（已被第一次敏感化的）時，發生Rh抗體的亦為8%。故第一次ABO配合、Rh陽性的妊娠后，發生Rh免疫的總危險性約為16%。

ABO不合、Rh陽性的妊娠，發生Rh免疫的危險性甚小，只及ABO配合、Rh陽性妊娠的10%～20%，亦即只有2%原因不明。可能由于ABO不合時，紅細胞進入母體血管內就溶血，其Rh抗原物南在肝臟被破壞有關。

【病理改變】

主要是胎兒紅細胞受抗原抗體反應導致破壞溶血所引起。①紅細胞破壞增加，骨髓及髓外造血代償性增生，髓外造血灶散在于肝、脾等臟器。②網狀內皮系統以及肝腎細胞可有含鐵血黃素沉著。③貧血導管心臟擴大，血管壁通透性也因缺氧而提高、加速了水份滲出、呈現水腫和漿膜腔積液。④重度溶血時，胎兒腎臟排出大量膽紅素可使羊水、羊膜、臍帶和胎脂帶而出現的高示結合膽紅素血癥，可致全身黃疸及膽紅素腦病，好發于基底核、視丘下核、尾狀核等處。

【臨床表現】

ABO和Rh等不合的溶血癥狀基本相同，只是輕重程度有所不同，前者輕、病情進展較慢；后者重、病情進展快。

輕型者，出生時與正常新生兒無異，1～2天后逐漸出現黃疸和貧血、程度日益加深，或稍有嗜睡拒食，這種病例甚易誤診為主生理性黃疸。

重型者，因胎兒紅細胞大量破壞出現貧血、全身水腫、胸腹腔積液、肝脾腫大致成死胎、流產或早產。有的出生時因貧血、水腫、心力衰竭而死亡。黃疸由于胎內紅細胞破壞分解的膽紅素可經胎盤由母體排出而甚少見。出生后隨著抗體對紅細胞破壞的強弱而決定黃疸出現的早晚和進展的快慢。出現越早，進展越快，反映病情越重，黃疸的加深往往是與時俱增。此時相應的表現有嗜睡、拒食、擁抱反射由強轉弱，貧血、肝脾腫大漸趨明顯，黃疸的色澤也由澄黃轉為金黃。若不積極治療，血清游離未結合膽紅素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起腦神經細胞核黃染的膽紅素腦病癥狀，此時擁抱反射消失，哭聲尖叫，甚至有強直性抽搐、驚厥及角弓反張等癥狀，最后死亡。這種病例過去常被誤診為新生兒敗血癥。如幸免于死，以后可遺留智力遲鈍運動障礙及聽覺喪失等后遺癥。

前前即疑及本病者，出生時要注意胎盤水腫，胎盤與新生兒體重滿1∶7，甚至1∶1.3～4，羊水也帶黃色。

【輔助檢查】

紅細胞減少，血紅蛋白降低，網織紅細胞顯著增加，涂片中見有核紅細胞。白細胞計數時，因連同有核紅細胞一起算進而可大為增高。這些血象變化也隨溶血輕重而異。

在母嬰Rh血型不合時用馬血清來鑒定ABO血型會出現錯定ABO血型的可能。因馬在人紅細胞表面抗原刺激下，當產生抗A（B）抗體的同時，也產生抗IgG類抗體，故發現有不可解釋的疑問時應想到本病可能而改用人血清來鑒定ABO血型。

特異性抗體檢查有免疫抗體。血甭黃疸指數增加，膽紅素增高，由于操作方法的不同，結果可相差3倍以上。尿、糞中尿膽原排出增加。在膽道被膽栓阻塞時、大便可呈灰白，尿內查見膽紅素。ABO溶血病時紅細胞乙酰膽堿脂酶活性明顯降低。血漿白蛋白凝血酶原和纖維蛋白原可能降低，這些都能促成出血癥狀。重癥者可用血小板減少，出血時間延長，血塊收縮不良。少數發生DIC。

【鑒別診斷】

應與各種其它可引起同樣癥狀的疾病相鑒別

1.全身水腫 要與遺傳性珠蛋白肽鏈合成障礙的α—地中海貧血Hb Bant´s胎兒水腫型和先天畸形相鑒別，其它還應考慮母患糖尿病、先天性腎病、胎盤功能不足，胎一胎或胎一母輸血、宮內感染等因素，這些都能通過臨床檢查血清學檢查等予以鑒別。

2.黃疸 生理性黃疸出現晚，進展慢、程度輕、無貧血和肝脾腫大。敗血癥有中毒癥狀、發熱、特異性抗體陰性，血培養有助鑒別，其它如巨細胞包涵體病、毒漿蟲病、顱內出血，G-6-PD缺乏癥等其它先天性溶血性疾病都應考慮鑒別。

3.貧血 主要與各種原因引起的失血性貧血鑒別，G-6-PD缺乏癥在南方較多見。其它先天性溶血性貧血、營養性貧血均少見。

【預防】

近年利用被動免疫學說，制成抗D IgG免疫球蛋白，遇Rh陰性未免疫婦女第一胎娩出Rh陽性新生兒72小時內一次肌注300μg，以中和進入母體的D抗原。在羊膜腔穿刺或流產后也需注射。它對抑制Rh免疫反應的效果甚佳。失敗率約1.5%～2.0%之間。我國由于Rh血型不合的發病率較低，很少婦女在懷孕第一胎前已知自己為Rh陰性，故上海中心血站雖已制備而實際應甚少。

避免不必要的輸血可減少本病發生率。

【預后】

輕型病例，只需補充葡萄糖不作特殊處理即能很快痊愈。重型病例，生后及時治療，也能很快好轉，成長后與正常兒無異樣。早期膽紅素腦病換血后仍有痊愈可能，晚期者常有后遺癥，全身水腫者，雖經積極治療，成功機會也少。

如何利用紅細胞三個平均指數進行貧血形態學分類

紅細胞三種平均值的計算

在同一抗凝血標本中同時計數紅細胞、測定血紅蛋白量、紅細胞比積。通過這三介數據，可進上步間接計算出平均紅細胞容積MCV、平均紅細胞血紅蛋白含量平均紅細胞血紅蛋白濃度，以便分析病人紅細胞形態特征，有助于貧血的分類與鑒別。

1．平均紅細胞容積（mean 買粉絲rpuscular volume,MCV）

MCV=每升血液中紅細胞比積/每升血液中紅細胞個數=PCV×103×1012/RBC/Lfl（飛升）

[參考值] 手工法：80-92fl(1mi=1012fl),

血液分析法：80-100fl

例：紅細胞3.50×1012/L，紅細胞比積0.36,則：

MCV=0.36×103×1012/3.50×1012=103fl

2．平均紅細胞血紅蛋白含量MCH=每升血液中血紅蛋白含量/每升血液中紅細胞個數Hb(gL)×1012/RBC/L×PG（皮克）

[參考值] 手工法：27-31pg(1g=1012pg)

血液分析儀法：27-34pg

例：紅細胞3.5×1012/L,血紅蛋白120g/L(12g/dl),則

MCH=120×1012/3.5×1012=34.2PG

3．平均紅細胞血紅蛋白濃度MCHC=每升血液中血紅蛋白含量/每升血液中紅細胞比積=Hb/(g/L)/Hct

[參考值] 320-360g/L

例：血紅蛋白120g/L,紅細胞比積0.36,則：

MCHC=120/0。36=333G/L

（三）三種紅細胞平均值的臨床意義

紅細胞檢測是貧血診斷和療效觀察必在的實驗手段。不同病因引起的貧血，各項參數變化也不同。了解貧血的病因與病理生理變化，對于正確使用、合理分析各項試驗結果至關重要。

骨髓造血活動與造血組織中造血干細胞（稱為CFU-S）的存在有密切關系。造血干細胞具有自我復制和分化成各系祖細胞（包括紅、粒、單核、淋巴系統）等的能力。造血干細胞的增殖和分化又和造成血微環境有密切聯系。造血干細胞向紅系方分化過程中，經歷了一個受爆增型紅細胞集落刺激因子與受紅細胞生成素作用的階段，這個階段中的細胞抵消紅系祖細胞，EPO可以影響這些細胞的增殖活動，刺激血紅蛋白的合成，關推進向紅系細胞分化。EPO的濃度和培養時間不同，可形成BFU-E和CFU-E兩種不同的集落。實BFU-E和CFU-E是紅系祖細胞中兩類性質不完全豐同的細胞亞群，它們在分化中的大致順序是CFU-S→BFU-E→…CFU-E→原紅細胞……網織紅細胞→成熟紅細胞。由于某些物理、化學或生物學因素損傷了CFU-S或使干細胞賴以生存的骨髓微環境受到破壞干細胞不能向紅系轉化而形成的貧血稱之為再生障礙性貧血，或由于骨髓腫瘤（白血病、骨髓瘤）、骨髓纖維化使紅系祖細胞條件進一步成熟致成骨髓病性貧血。如果紅系祖細胞受到損傷導致選擇性紅細胞生成障礙或因腎損傷EPO生成減少使紅系祖細胞不能進一步分化，成熟導致貧血，臨床上分別自然數為單純紅細胞性再障礙和腎性貧血。由于上述病因只是作用在細胞分化階段，并未影響細胞的增殖和成熟過程，故成熟的紅細胞形態正常，上述貧血均屬正細胞正色素性，從原細胞發育為成熟紅細胞在經過4次分裂，最后生成16個紅細胞，這一過程中至少有兩個方面變化---核與胞質。所謂核的變化是指DNA要不斷復制，使細胞進入增殖周期，加速細胞分裂，由于某種原因便例如葉酸或維生素B12缺乏，DNA復制所需酶的缺陷或由于抗腫瘤藥物的作用的阻斷DNA復制均影響幼紅細胞的分裂從而導致的貧血自然數為巨幼細胞性創貧血。胞質的改變體現在血紅蛋白不斷合成上。血紅蛋白合成需要三個要素鐵、卟啉和珠蛋白，其中任何一種物質缺乏，均可導致血紅蛋白合減低，細胞內充盈沽少，細胞體積小并呈明顯大小不等，以小細胞為主，形成小細胞低色素性貧血，旯常見的是缺鐵性貧血。成熟的紅細胞可在以外周血中生存120開，衰老的紅細胞被單核巨噬細胞所吞噬、破壞、脾在破壞紅細胞方面尤占重要地位。紅細胞生存期和紅細胞膜的結構、紅細胞內酶系統及血紅蛋白分子等不密切關系。其中某一方面缺陷即可導致紅細胞生理或形態異常，壽命縮短。如膜結構異常導致紅細胞呈球形、橢圓形、口形、血紅蛋白異常使紅細胞呈靶形或鐮形，使之不能通地這脾而夭折，臨床上稱為溶血性貧血。無論急性或慢性出血都是臨床上引起貧血的最常見原因，慢性失血性貧血實質上就是缺鐵性貧血。

從以上所述不難看出，不同病因引起的貧血，可使紅細胞產生形態的變化。反之，如果用實驗的手段，檢查紅細胞形態特點就可協助臨床尋找病因，為治療提供依據。MCV、MCH、MCHC可從不同側面反映紅細胞的病理變化。根據在某一病例中。

血小板 血小板壓積 低熒光網織紅百分比偏高 未

1.紅細胞計數(RBC)

正常參考值：

成年男性 (4.0～5.5)×1012/L(400萬～550萬/mm3)

成年女性 (3.5～5.0)×1012/L(350萬～500萬/mm3)

新生兒 (6.0～7.0)×1012/L(600萬～700萬/mm3) 2周歲后逐漸下降。